Опыт диагностики и десятилетние результаты лечения пациентов с синдромом Бругада

Год. Том - Выпуск (Year. Volume - Issue): 
Авторы: 
Бокерия Л.А., Проничева И.В., Сергуладзе С.Ю., Ломидзе Н.Н., Темботова Ж.Х., Котанова Е.С.
Тип статьи: 
Резюме: 
Цель. Провести поиск мутаций в гене SCN5A у пациентов с синдромом Бругада методами ДНК- диагностики, определить наличие взаимоотношений фенотипа и генотипа среди больных с синдромом Бругада с мутациями (генотип-положительные) и без мутаций (генотип-отрицательные) в гене SCN5A, кодирующем потенциал-чувствительный натриевый канал. На данный момент синдром Бругада могут вызывать мутации в 21 гене, но только замены в гене SCN5A являются мажорными. Установление отношений генотипа и фенотипа облегчает отбор, оптимизирует затраты на дорогостоящие исследования и дальнейшую тактику ведения данных пациентов. Материал и методы. Исследование включало 46 пациентов (31 мужчина, средний возраст 41,8±12,8 года). Из них у 19 больных наблюдался спонтанный Бругада-паттерн I типа, а у 27 человек со II и III типами Бругада-паттерна после внутривенного введения натриевых блокаторов на электрокардиографии отмечены Бругада-паттерн I типа и индукция желудочковой тахикардии программируемой стимуляцией. Дисфункция синусно-предсердного узла наблюдалась у 13 (28%) больных. В гене SCN5A мутации обнаружены у 14 (30%) пробандов. Корреляции фенотипа-генотипа изучали как у SCN5A-положительных, так и у SCN5A-отрицательных пациентов. Результаты. У генотип-положительных пациентов чаще регистрировался спонтанный Бругада- паттерн I типа (71%, р<0,001), число больных с семейной историей внезапной сердечной смерти также было выше (64%, р<0,002). SCN5A-положительные пациенты ассоциированы с более частым выявлением дисфункции синусно-предсердного узла (6 из 14) по сравнению с SCN5A- отрицательными (7 из 32) и увеличением интервалов проводимости на электрокардиограмме покоя (P–Q и QRS). По данным электрофизиологического исследования, продолжительность интервалов A–H и H–V, так же как и корригированное время восстановления функции синусного узла, были достоверно увеличены у больных с мутациями в гене SCN5A (р<0,001). Заключение. Пациенты с синдромом Бругада (как с мутациями в гене SCN5A, так и без них) могут быть распознаны с помощью фенотипических отличий. В ходе исследования у больных с синдромом Бругада, несущих мутацию в гене SCN5A, часто выявлялись дисфункция синусно-предсердного узла и нарушения проводимости. Полученные данные совпадают с наблюдаемыми эффектами мутаций натриевых каналов по типу loss of function. Поэтому выявление нарушений сердечной проводимости, а также большее увеличение продолжительности QRS на фоне фармакопроб у пациентов с Бругада- паттерном I типа в значительной степени связаны с повышенной вероятностью мутации SCN5A.
Цитировать как: 
Бокерия Л.А., Проничева И.В., Сергуладзе С.Ю., Ломидзе Н.Н., Темботова Ж.Х., Котанова Е.С. Опыт диагностики и десятилетние результаты лечения пациентов с синдромом Бругада. Анналы аритмологии. 2017; 14(2): 60-72. DOI:10.15275/annaritmol.2017.2.1
Об авторах: 

Бокерия Лео Антонович, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, доктор мед. наук, профессор, академик РАН и РАМН, директор;
Проничева Ирина Владимировна, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, канд. мед. наук, кардиолог, Е-mail: Irene_Pr@mail.ru;
Сергуладзе Сергей Юрьевич, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, доктор мед. наук, ст. науч. сотр., зам. заведующего отделением;
Ломидзе Николоз Нугзарович, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, канд. мед. наук, сердечно-сосудистый хирург;
Темботова Жанна Хасановна, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.;
Котанова Евгения Саввовна, ФГБУ «Национальный научно-практический центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» Минздрава России, канд. мед. наук, науч. сотр.

DOI: 
10.15275/annaritmol.2017.2.1
Страницы (Pages): 
60-72
PDF-файл: 
English version
Title: 
Diagnostic’s experience and ten-year tretment outcomes of patients with brugada syndrome
Authors: 
Bockeria L.A., Pronicheva I.V., Serguladze S.Y., Lomidze N.N., Tembotova Z.K., Kotanova E.S.
Abstract: 
Objective. To carry out mutations search of SCN5A gene in patients with Brugada syndrome (BrS) using DNA method, to study genotype-phenotype relationship of BrS patients with mutation (genotype-positive) and without it (genotype-negative) in the SCN5A gene encoding the cardiac voltage-gated sodium (Na) channel. Today, mutations in 21 genes have been associated with BrS, but only mutations in SCN5A gene account for the vast majority. If a genotype-phenotype relationship exists, this might facilitate screening, optimize the cost of valuable diagnostic studies and future management of these patients. Material and methods. The study included 46 individuals (31 males, mean age 41.8±12.8 years). Among them 19 patients had spontaneous type 1 BrS ECG pattern, and 27 patients with type 2–3 BrS ECG pattern showed a type 1 BrS after intravenous administration of Na-blocking drugs and programmed electrical stimulation induced ventricular tachycardia. Sinus node dysfunction (SND) was observed in 13 (28%) subjects. Mutations in SCN5A gene were identified in 14 (30%) probands. Phenotype-genotype correlation was studied in SCN5A-positive and SCN5A-negative patients. Results. Genotype-positive patients have more frequently registered spontaneous type 1 BrS ECG pattern (71%, р<0.001), also the number of patients with family history of sudden cardiac death is higher (64%, р<0.002). SCN5A-linked Brugada patients are associated with a higher incidence of SND (6 of 14) than non-SCN5A-linked Brugada patients (7 of 32) and significantly longer conduction intervals on the baseline ECG (P–Q and QRS). According to electrophysiological studies A–H and H–V intervals as well as corrected sinus node recovery time were reliably longer for subjects with mutations in the SCN5A gene (р<0.001). Conclusion. BrS patients with and without SCN5A mutation can be differentiated by phenotypical differences. During investigation we frequently found SND and conduction disorders in patients with mutations in the SCN5A gene. These results fit with the observed loss of function of mutated BrS-related sodium channels. For this reason revealing cardiac conduction defects, drug-induced abnormal increasing of QRS duration for patients with type 1 BrS ECG pattern are strongly connected with increasing probability of SCN5A mutation.
Keywords: 
Brugada syndrome, ventricular tachycardia, sudden cardiac death, sinus node disease